世界上有很多事情往往就是这样，一旦经常想着他，就会向这个方向发展。就在洪武十五年七月初，她忽然觉得浑身不自在，懒恹恹的，躺在床上就不想动，她也不去看太医。到了八月，病势更加沉重，待皇上发现己为时已晚。皇上马上召集几个太医来会诊，看了半天，谁也说不清楚是什么病。所谓心病还需心药医，皇后的心结没有解开，什么药都是没有用的。皇后又不愿说，她又不愿意吃药，太医看了好一阵，连处方都开不出。皇上马上训斥众太医道：“你们这帮没用的东西，好好地给皇后看病，如有差错，一个个休想活命。”
太医听了，一齐跪在皇后榻前，叩头说道：“皇后救命啦，请皇后告诉我们病由，我们马上给皇后处方抓药，尽快治好皇后的病，我们都有一家老小靠我们养活呵！”
皇后躺在病榻上，对皇上说道：“皇上，现在你除了会杀人还会什么？这个大明朝上上下下都被你杀空了，你究竟还要杀到什么时候才肯罢休？皇上，一个人生死有命，我的病我自己知道，非药可医。太医他们的医术都是很高明的，我的病医也是枉然。你们就不要瞎忙啦！如果我的病罪及太医，那只能增加我的罪孽，使我万劫不得超生。”
皇上听了才感到问题的严重性，就对众太医说道：“既然如此，你们就退下去吧！”
众太医忙叩头，起身退出皇宫。皇上忙坐到病榻前，拉着马皇后的手流着泪说道：“秀英，这太难为你了，你为什么要这样？你说，你要朕怎么作你才肯好起来？只要你能好起来，我什么都听你的。你说，你要朕怎么作？”
皇后也泪流满面地说道：“皇上，妾与陛下起自布衣，妾仗陛下神武，得为国母，志愿已满足，我别无所求，希望陛下成为唐太宗，那对你是要求太高了，但妾求皇上作一代明君，少杀人或不杀人，多纳贤谏，亲君子，远小人，多重用贤良，治理好天下，多施仁政，这样，大明才有复兴之日，妾病也会自好。”
皇上听出来了，这是皇后在以死谏自己，原来她得的是心病，要我不杀人。皇上忙点头说道：“秀英，朕不能没有你，朕今后一切都听你的。从此，朕不再乱杀人了，希望你能很快地好起来。”
“好，我希望皇上说话算话，不负妾之所望。”皇后回答道。
答应归答应，干起来却是另外一回事。口头上的诺言往往是最靠不住的。皇上开始一两个月还收敛了一段时间，可是时间一长，他又旧病复发，照旧杀人如故。即使是佛祖的经书，也难改一个屠夫的本性。马皇后一看，彻底绝望，于是旧病又发，越来越沉重。皇上听太监来报病情，他只道是皇后又来要挟他，直到她昏迷不醒，他才入宫去探视，见病势比上次沉重，忙命御膳房端来人参燕窝粥，令宫女给皇后灌入口中，不一会皇后苏醒过来，她见了皇上，艰难地说：“皇——上，你来啦！……”
皇上见皇后苏醒了，就说道：“秀英，你必须尽快好起来，如果你不好起来，我一天就杀十个宫女和太监。”
皇后艰难地扁了一下嘴，把头偏向一边说道：“你太叫我失望了，我相信你会这样干的。因为，你己成为朱屠户了！……”
皇后闭上眼睛，就不再说话。当天晚上，皇后就归天而去，享年五十一岁。这时，皇上这时才后悔不已。他以最隆重的礼仪葬皇后于钟山孝陵，谥为孝慈高皇后，终身不再立皇后，只命郭宁妃入主后宫。皇上又杀了几个太医和宫女、太监为皇后殉葬。
皇后死了以后，再没有人在他耳边唠叨、聒噪，于是杀起人来就更加肆无忌惮，变本加厉。这个心肠狠毒，心理变态的人，想出各种酷刑。如剥皮、抽肠、刖足、挖眼等刑罚来对待有小过的大臣，胡党案就反复查了十年，在朝中上下就有二十二位公侯被杀，杀了十年，皇上也觉得再抓下去也没有意思，必须更换方式，用新方式来割这些‘老韭菜’， 割了老的，新韮菜才能长岀来。
这天，他正在看一些地方和朝廷官员每逢过年过节或皇家喜庆的日子，都照例上表庆贺，这些东西没有实际内容，无非是些歌功颂德的阿谀文章，皇上看了这些奏折，觉得上面的“僧”、“ 秃”、 “光”、 “贼”、“ 匪”、 以及其同音字，觉得十分刺眼，好像这些人是在变着方子在骂他似的。于是，皇上决定要收拾这些人，把刀口向着这些文人，在全国兴起一场“文字狱。”
皇上首先把北平府学训导赵伯宁，杭州府学教授徐一夔，德安府训导吴宪，怀安府学训导吕睿，翰林院编修高启，五人一齐抓上金銮殿来，一字排开跪成一排，皇上拿出他们的贺岁表，放在龙案上，劈头盖脸地骂道：“朕知道你们这些居心叵测的臭文人，善于用你们的笔杆子来攻击朝廷和讽刺朕，这是你们的一大发明。”
大家一听皇上这样说，心都提到嗓子眼上来了，他们都是些文人，哪里见过这个场面，一个个忙伏在地上发抖。只见皇上首先把赵伯宁的折子拿在手中，站起来，走到龙案边说道：“赵伯宁，你在奏折上写着‘垂子孙而作则’ 是什么意思？是不是说朕当年当过红巾军，作过贼？”
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