建安十年，黄河以北平定后，曹仁追随曹操围攻壶关。
曹操下令攻城后活埋所有守军，然而壶关城墙坚固，城内粮食充足，曹军久攻不下。
曹仁深知这样的强攻只会造成士兵的大量伤亡，于是向曹操建议：“攻城之时应留一道城门给守军一条生路，若下令活埋城内人，他们便只有死路一条，这样他们一定会坚守阵地。而壶关城墙坚固，城内粮食充足，强攻下去士兵伤亡多，围困此城又消耗时日太多，现在让士兵去进攻抱定必死之心的强敌，不是好策略。”
曹操听从了曹仁的建议，不久后，壶关守将果然投降。
曹仁凭借前后多次功绩被封为都亭侯。
曹仁的这一建议，不仅体现了他对人性的深刻洞察，也展示了他作为一名将领的智慧和仁慈，他懂得在战争中既要追求胜利，也要尽量减少不必要的伤亡。
建安十三年，曹仁跟随曹操攻打荆州，曹操任命曹仁代理征南将军一职。
然而，赤壁之战中曹操战败，退回许都，留下曹仁、徐晃留守江陵，以阻挡孙权和刘备的联军。
此时的曹仁面临着巨大的压力，周瑜、程普率领数万人与曹仁隔江对峙，一场大战一触即发。
还未交战，周瑜先派甘宁前去夺取夷陵，企图切断曹仁的右臂。
甘宁抵达夷陵后立即占据夷陵戒备防守，曹仁深知夷陵的重要性，于是派出军队包围夷陵。
甘宁向周瑜求救，周瑜带军在夷陵城下大破曹仁部队并俘获战马三百匹。
接着，周瑜率军横渡长江，在北岸安营扎寨，与曹仁正式对抗。
建安十四年，周瑜率几万兵马攻打曹仁坚守的南郡。
曹仁深知敌众我寡，不能硬拼，于是从军中选募了三百多人，派遣部下牛金迎敌并和周瑜的前锋部队交战。
然而，牛金的军队被周瑜包围，情况危急。
长史陈矫在城上看到牛金的兵卒即将全军覆没，大惊失色。
曹仁却不顾众人的劝阻，斗志昂扬地命部下取马来，他要亲自去营救牛金。
曹仁亲率数十名壮士骑马奔出县城，直冲进包围圈突击敌军。
他挥舞着手中的兵器，如入无人之境，敌军纷纷避让。
在曹仁的奋力拼杀下，牛金等人得以解围。
此时，其他部众仍有人被围困，曹仁毫不退缩，再次冲进包围圈救出其他部卒，奋力杀敌，最终击退了敌军。
陈矫等人见曹仁率兵回城，均赞叹曹仁是“真天人”，三军将士都佩服曹仁的胆识智勇，曹操更加欣赏他的勇武，转封曹仁为安平亭侯。
曹仁在南郡之战中的英勇表现，让东吴将士对他敬畏不已，他的威名也因此传遍江东。
在南郡之战中，周瑜被箭所伤，因伤势严重退兵。
曹仁听说周瑜重伤后，亲自带军到周瑜阵前，企图一举击败周瑜。
然而，周瑜不顾伤痛，亲自到军营激励士气，曹仁见状便撤退。
周瑜与曹仁在南郡相持一年多，数次交战中双方伤亡都很多，曹仁损失惨重，最终因不能支撑，于是放弃南郡，向北突围。
虽然曹仁最终放弃了南郡，但他在这场战役中的顽强抵抗，为曹操保存了实力，也为曹魏政权在荆州地区的后续发展争取了时间。
他的坚守和奋战，让曹操对他更加信任和倚重。
建安十六年三月，关中割据各地的将领联合反叛，共有部众十万人，据守在潼关。
曹操命安西将军曹仁率领各军进军潼关，同时下令不可以接战，曹仁深知曹操的战略意图，他严格执行命令，坚守阵地，等待曹操的到来。
同年八月，曹操亲率大军抵达潼关，与马超等叛军隔着关隘扎营，后与马超在渭南交战，曹仁积极配合曹操的行动，最终击破马超军，成功平定了关中叛乱。
建安十七年，苏伯、田银反叛，曹操派曹仁兼任骁骑将军，督领七军声讨田银等人。
曹仁迅速行动，制定了详细的作战计划，他采取分进合击的战术，一举击破叛军，成功地平定了叛乱，维护了曹魏政权的稳定。
建安二十二年，曹操攻破居巢，在须濡口击退孙权后，留下夏侯惇、曹仁、张辽等屯驻于扬州境内的居巢。
不久，曹操又命曹仁离开扬州境内的居巢，代征南将军之职，驻军樊城，镇守荆州。
荆州地理位置重要，是兵家必争之地，曹仁深知自己肩负的责任重大。
建安二十三年十月，宛城守将侯音反叛，生擒出逃的南阳郡郡长东里衮。
在宗子卿的劝谏下，侯音释放了东里衮，随后宗子卿逃出追随东里衮集结残余部队，包围了侯音。
恰好此时，奉曹操之命前来讨伐侯音的曹仁率大军前来，两支部队同时进攻，宛城很快就被攻下。
次年正月，曹仁下令屠城，并斩守将侯音，然后带军回到樊城，正式拜为征南将军。
曹仁的这一行动，不仅迅速平定了宛城的叛乱，也起到了震慑其他反叛势力的作用，确保了荆州地区的稳定。
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