十六年夏，诏以圣王为太尉，仍镇长安。
七月，复令关中郡县察举贤良。
十七年春，白衣鲜卑十余万大压辽西，帝诏群臣议讨鲜卑。征圣王入京，王进言曰：“臣弟以为，末梁以降，索虏猖獗，荼毒百姓。今皇兄以神威席卷四海、囊括宇宙，关内尽已大定，宜帅师亲征，一清戎狄，绝百年之患，无使为子孙累也。”司隶校尉郜芝言曰：“索虏虽猖獗，不过一部之寇。陛下万金之身，天下之所赖，不宜躬临征伐，应另择大将，授以兵甲，剑指东北，囚虏自灭。”圣王固执，郜芝固谏，帝遂稍寝其议。出，郜芝拜圣王曰：“方庭争之事，为国家计耳，非敢冲犯九千岁。”圣王对曰：“君与在下同为社稷谋也，知卿心也。”
夏，诏加圣王管恒都督征讨诸军事，发冀、幽、并、兖十五万兵赴辽西，以御鲜卑。王以赵之扬为右路，卷甲径发辽西，圣王大张旗鼓，以为虚势，之扬先军破昌黎，斩首四千余级，虏鲜卑南部佐卫大人。白衣鲜卑闻大兵已至，急请救于铁甲、黑衣，铁甲遂五万余骑犯雁门，为太宗所破，前后斩首三万余级，铁甲鲜卑大震。
铁甲既退，圣王连战破白衣于辽西，尽复辽西地。至于辽阳，鲜卑引高句丽为援，赵之扬与战不利，遂持于辽阳，圣王遣轻骑寻其水草而烧绝、药毒之，固垒筑戍于辽西，乃还。
十八年夏，河北大旱，王转运关中粮以救并南、冀南诸郡县。
十九年夏，鲜卑以韩丰为锋，寇盗辽土，诸将皆败绩。
秋，帝召圣王入京，加圣王征讨大元帅，都督步骑十万北御鲜卑。时上谷、代已陷，长吏悉死，丰自领前锋趣中山。圣王使赵政、赵之扬各众一万，逆击于中山，为韩丰所败，赵政、赵之扬单马奔走。丰遂破中山各县，西乡常山、雁门，王遂屯于常山，与之相峙。
王遣使问曰：“将军秦家骁勇，何弃父母而事夷狄，屠戮同胞，寇掠国家乎？今未若迷途知返，陛下许将军以复旧爵品，愿将军思之，何得昧于此乎？”丰斩使不报。丰北迫雁门，圣王迹之，召太宗先赴之。
王既至，部署诸军，欲深沟高垒，遏之于雁门，太宗不屑，暗中出营，斩丰于万军之中，回马归营，胡虏悉不能当，遂大乱。太宗召集士马八千人直捣其军，斩虏馘俘数千。时圣王不知，惟闻营外杀声，方晓此事，尽出军以逐北，遂克复失地，馘斩鲜卑万计，遂退鲜卑。
二十年春，秋，西南夷犯益州，牧刘提破之。是岁，帝不豫，诏加圣王都督内外朝野诸军事，领十四州刺史。后小瘳，乃还其官。
二十一年夏，诏加圣王都督西道诸兵事，小狼王都督东道诸兵事，各军十万，击二鲜卑，连战克捷，黑衣鲜卑西窜，白衣鲜卑降于小狼王。帝诏分离其种洛，各安处之。
二十二年五月，帝崩于万圣宫。太宗兴兵讨不孝于晋阳。
七月，废太子召圣王、明王入洛。
八月，太宗济至河阴，圣王将兵十万距之，太宗跃马挺枪，禽圣王于陈。太宗迎圣王入营，谢曰：“侄为诛不孝而兴义兵，无奈辱叔父，愿叔父莫责。”
昌武元年正月，圣王解太尉。以赵之扬遥领太尉。以圣王为右丞相，余官如故，位在群官之上，最显贵荣。
二年春二月，以西域伪夏主黄敬久僭塞外，诏议伐之，征关西诸州士卒将帅，受圣王节度。
夏四月，圣王兵八万发自长安，以王平为锋，先下酒泉、张掖。五月，平连拔二郡。王遂悉军乘锋而进，击若羌，克日拔之，西域大震，各地传檄而定，禽黄敬于鄯善城。各城望风降溃，王连拔龟兹、疏勒、莎车、于阗，使王平偏师破车师、乌孙，至于八月，西域尽平。诏设西域都督，以冯翊太守苏峤为之，受以兵马官吏，使镇守西域，绥抚诸国。
三年六月，左丞相、荆州牧、兼荆州刺史、都督江表诸兵事，襄阳留守、承制都督江表军政、中书台令、开府仪同天子、太子太保明王崩于襄阳，时年六十。时圣王在长安，未能睹明王，又以前高帝崩时，亦不在，遂颇感悲怆，作文曰：
“一行二三月，四州五座城，六军驻马七山下，八营扎寨九龙陵，十面百敌无所惧，笑迎千骑万兵。万里火光明，千士百将冲，十里硝烟九里血，八阵连环七层兵，六月骄阳红映火，五舍长城相横。四方今已荡平，三人共许闯天下，未料二君竟已去，独留我一人，空望江山太平。”
四年六月，益州牧刘提卒，以李忠为益州。
五年夏四月，太宗诏各州举贤良十人、郡三人入京，王督办关西举荐事。
六年春二月，右丞相、雍州牧兼雍州刺史、都督关西诸兵事、长安留守、承制都督关西军政、尚书台令、开府仪同天子、太子太师，圣王崩于长安，时年六十五。帝亲为发哀，痛哭不已，立位太庙，加大将军，谥曰文忠。
圣王自当阳失妻子以来，未尝再娶，以是无有子嗣。先是，帝后宫佳丽千计，而未尝立后。圣王每建言立后以正嫡，帝曰：“贤弟若续弦，朕则立后。”圣王嘿然。
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