很快，和田城城主和田业繁、厩桥城城主长野贤忠、大胡城城主大胡左马允、腰越城城主上田朝直、水户城城主江户忠通、笠间城城主笠间干纲等关东八国各地对景定所颁布的十三条国掟不满者纷纷响应由良成繁，对上杉家举起了反旗。
由良成繁见自己有众多友军后，立即派遣使者联络各地向上杉家举起反旗的关东诸将，让他们四处攻城略地。他自己则是在无法说服连襟长尾当长加入反上杉家一方后，为了消除后顾之忧，只好先联合赤井照景、富冈秀信等上野浪人众以主力攻打小泉城、馆林城等地，助他们夺回被足利长尾家夺走的旧领。
如今担任小泉城城代小寺丹后守、馆林城城主长尾政长（拜领上杉政虎一字，长尾当长嫡子）兵微将寡，见由良军气势汹汹而来，自知无力抵御，不得不先后弃城逃回足利城。
长尾当长迫于严峻形势，并没有追究小寺丹后守和长尾政长的责任，而是让他们率足利郡之兵继续与由良家争夺邑乐郡的控制权。
身在小田原城的景定得知由良成繁正式举兵，并且接连夺取南上野小泉城、馆林城等重镇后，立即令笔头家老八条房繁为总大将，率石桥广繁、太田资纲、太田资胜、真田幸隆、片仓景亲、山内俊胜等转封在武藏的家臣出兵讨伐正在上野作乱的由良成繁、长野贤忠、大胡左马允等人。
同时，景定还下令旗下大名太田资正负责出兵讨伐于腰越城响应由良成繁举兵谋逆的上田朝直，以次席家老八条能重为军监。
至于在常陆各地响应由良成繁举兵作乱的江户忠通、笠间干纲等人，景定暂时没有出兵的计划，毕竟左竹义昭还是名义上的常陆守护，八条家也不能总是无视左竹义昭出兵常陆讨伐不臣之臣。
故而，景定就致信左竹义昭，由他来讨伐旗下大名江户家，以及原宇都宫家叛臣笠间家。
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