苏奇睁开眼睛。
他没有先去看那些眼花缭乱的生化指标,而是直接点开了五个文件夹中,名为“WGS_Data”的子文件夹。
WGS,全称Whole Genome Sequencing,全基因组测序。
那是每个人类,独一无二的,由三十亿个碱基对写就的生命天书。
苏奇的目光,直接略过了所有无关的基因片段,精准地锁定在了与药物代谢最相关的那一部分——细胞色素P450酶系的基因编码区。
CYP450酶系,是肝脏药物代谢的核心。
这个庞大的家族里,有几十个不同的成员,每一个都负责代谢不同类型的药物。
它们像一条条精密的流水线,将进入人体的外来化学物质,分解,转化,最终排出体外。
如果这条流水线上,某个“工人”的工作效率出现异常,药物就可能在体内大量堆积,或者被转化成意想不到的有毒物质。
苏奇的科研辅助模块以前所未有的速度运转。
来自梅奥的五份基因组数据,和之前江城中心留存的二十份华夏患者的基因组数据,被同时导入进行交叉比对。
同时借助苏奇精准中心的服务器和数据软件。
在巨大的屏幕上,无数基因序列如瀑布般滚过。
代表着差异的红色高亮标记,在庞大的数据流中不断闪现。
宁薇站在苏奇身后,看着屏幕上那些她无法完全理解的复杂数据,紧张得手心冒汗。
她知道,苏奇正在进行一场,在分子层面的,无声的探案。
他要从三十亿个碱基对中,找到那个导致了天堂与地狱之分的,唯一的“凶手”。
时间一分一秒过去。
办公室里,只有服务器散热风扇的嗡鸣声。
十分钟。
二十分钟。
苏奇的目光,忽然停在了屏幕上的一处。
那是一个位于CYP2D6基因编码区,一个极其微小的单核苷酸多态性(SNP)位点。
在这个位点上,正常的基因序列是“G”。
而梅奥那五名出现肝衰竭的患者,这里的基因序列,无一例外,全部是“A”。
一个碱基的微小差异。
在普通人看来,这只是G和A的区别。
但在苏奇的眼中,这是一个决定生死的开关。
这个位点突变,会导致CYP2D6酶的空间结构发生一个极其细微的改变。
这个改变,对于代谢绝大多数药物来说,毫无影响。
但是,对于S-17这个全新的,结构极其特殊的分子来说,它会让原本“清洁”的代谢途径,拐向一条岔路。
在这条岔路上,S-17会被代谢成一种全新的,教科书上从未记载过的中间产物。
一种……具有极强肝细胞毒性的,致命的产物。
“找到了。”苏奇的声音响起。
宁薇立刻上前一步:“是什么?”
“CYP2D6*10亚型。”苏奇的目光没有离开屏幕,“这是一种在东亚人群中极为罕见,但在高加索人种(欧美人群)中,携带率接近15%的基因亚型。”
“它会导致酶的活性降低,代谢S-17时,会产生有毒的中间代谢物。”
宁薇的大脑飞速运转,瞬间明白了这一切。
这不是药物本身的问题。
这是基因的差异。
是人种的差异!
他们之前的I期临床,入组的全部是华夏患者,完美地避开了这个“雷区”。
而到了国际多中心临床,当S-17第一次进入高加索人种的体内时,这个隐藏在基因序列深处的“地雷”,被引爆了。
这也就解释了,为什么梅奥的二十个病人里,只有五个出事。
因为另外十五个,不携带这种突变的基因亚型。
他站起身,重新拿起了那部红色的保密电话。
电话那头,罗伯特·史密斯正像热锅上的蚂蚁,度秒如年。
“苏!怎么样?你发现什么了吗?”电话一接通,他便迫不及待地问道。
“问题不在药,在你们的人。”苏奇平静地回答。
“什么意思?”罗伯特愣住了。
“在你发给我的五份报告里,打开他们的基因测序数据,找到CYP2D6基因。”
罗伯特立刻在自己的电脑上操作起来。
“找到了,然后呢?”
“找到rs这个位点。”苏奇报出了一串编码,“告诉我,这五位患者的基因型是什么。”
罗伯特旁边的基因数据专家立刻进行查找,几秒后,他用一种不可思议的语气报告:“史密斯博士……这五个人的基因型……全是A/A纯合子……”
“现在,去查另外十五个没有出现副作用的患者。”苏奇的声音继续传来。
又过了几十秒。
那位专家的声音变得更加震惊:“……另外十五个人,十四个是G/G纯合子,一个是G/A杂合子……没有一个是A/A!”
电话那头,陷入了死一般的寂静。
罗伯特·史密斯握着话筒,感觉自己的大脑已经停止了运转。
他从业三十年,第一次遇到如此恐怖的,精准到单个碱基位点的,药物不良反应预测。
苏奇甚至都没有见到病人,他只用了不到半个小时,就隔着太平洋,揪出了那个隐藏在三十亿个代码中的魔鬼。
“苏……”罗伯特的声音干涩无比,“现在……我们该怎么办?”
“FDA的调查员,一个小时后就到。如果我给不出一个合理的解释和解决方案,S-17在美国的试验,就会被永久终止。”
“而那五名患者,他们的肝损伤还在持续加重,我们用了所有能用的保肝药,但效果甚微。”
“他们……可能撑不过48小时。”
罗伯特·史密斯的声音里,透着一种濒临绝望的无力感。
FDA的终止令,意味着梅奥诊所的声誉将遭受重创,S-17在美国的市场化道路将被彻底堵死。
而五名患者的生命,更是像五座大山,压在他的心头。
他已经可以预见到,一旦病人死亡,接下来将是铺天盖地的诉讼和媒体的口诛笔伐。
喜欢外科最菜?全球名医求我主刀请大家收藏:(m.38xs.com)外科最菜?全球名医求我主刀三八小说更新速度全网最快。